Uracyst® 2% (sulfate de chondroïtine sodique) a fait l’objet d’un programme clinique international qui a porté sur plusieurs centaines de patients qui ont été inclus dans des études pilotes puis des études randomisées en double aveugle contrôlées versus placebo ou molécule de référence. Deux (2) indications thérapeutiques ont été étudiées:

• Le traitement des symptômes en rapport avec une Cystite Interstitielle associée à une déficience de la couche de Glycoaminoglycanes de la paroi vésicale,
• Le traitement de la cystite radique consécutive à une radiothérapie pelvienne.

Etude pilote et études randomisées versus contrôle (véhicule inactif):

La recherche clinique dans le traitement de la cystite interstitielle se heurte souvent à des problèmes de recrutement de patients répondant strictement aux critères d’inclusion du protocole. Il en découle en général des effectifs limités générant des résultats contradictoires ou difficiles à interpréter. Pour ce faire, une méta-analyse utilisant une méthodologie rigoureuse, a été menée par Tribute Pharmaceuticals sur 3 études correspondant à des effectifs de 213 patients. L’objectif de cette méta-analyse était ainsi de synthétiser les résultats de ces essais thérapeutiques en augmentant la puissance statistique de l’étude tout en s’appuyant sur une qualité méthodologique qui a pour but d'assurer l'impartialité des résultats et sa reproductibilité.

Cette méta-analyse :

• Efficacy of intravesical chondroitin sulphate in treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS): Individual patient data (IPD) meta-analytical approach (1),

publiée dans the Canadian Journal of Urology, (CJU) en 2013; 7(5-6):195-200 a pris en compte les 3 études réalisées au Canada et USA :

• A Real-Life Multi-Centre Clinical Practice Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravesical Chondroitin Sulfate for the Treatment of Interstitial Cystitis (2),

• A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Parallel Group Pilot Evaluation of the Efficacy and Safety of Intravesical Sodium Chondroitin Sulfate versus Vehicle Control in Patients with Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome (3),

• A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Parallel Group Evaluation of the Effectiveness and Safety of Intravesical Sodium Chondroitin Sulfate Compared to Inactive Vehicle Control in Subjects with Interstitial Cystitis/ Bladder Pain Syndrome (4).

Ces 3 études cliniques avaient montré (1) un taux de répondeurs de 47% et 60% respectivement après 6 instillations successives puis 4 autres instillations mensuelles (Etude OLS), (2) une différence sur le critère principal : Global Response Assessment (GRA) en faveur d’Uracyst® 2% de 39.4%  versus 22.6% pour le groupe contrôle (Etude RCT1), enfin (3) une réponse de 38% au traitement actif comparée à 31.3% pour le placebo pour ce même critère principal d’efficacité dans l’étude Américaine (Etude RCT2).

La méta-analyse valide et consolide ces résultats en montrant une différence statistiquement significative (p=0.014) en faveur d’Uracyst® 2%, les taux de répondeurs sur le critère principal GRA étant respectivement de 43.2% (95% CI: 35.0, 51.5) et 27.4% (95% CI: 17.6, 37.2).

Les auteurs de la publication notent par ailleurs que : «The chance of having response to treatment is 55% significantly higher in the chondroitin sulphate group than in the vehicle control group».

Concernant les critères secondaires et notamment le score ICSI (O’Leary Sant Interstitial Cystitis Symptom) dont le taux de succès était défini comme une diminution de 30% du score après traitement, le taux de répondeurs est également statistiquement significatif pour Uracyst® : 48.0% (95% CI: 34.9, 61.0) et 30.3% (95% CI: 15.7, 44.9) pour le contrôle, respectivement (p=0.033). Les auteurs concluent que : « The chance of having disease-specific improvement is 54% significantly higher in the chondroitin sulphate than in the vehicle control group ».

Globalement la tolérance au produit a été jugée très satisfaisante avec des pourcentages similaires d’effets indésirables dans les groupes traitement et contrôle. A titre d’exemple, l’étude RCT2 a montré que seulement 7.6% des évènements indésirables étaient, selon l’avis de l’investigateur, associés au traitement (10.3% dans le groupe contrôle et 5.2% dans celui d’Uracyst® 2%. Un patient du groupe actif est sorti de l’étude pour un effet secondaire non lié au traitement.

Etude randomisée versus contrôle (véhicule actif):

Plusieurs études Européennes ont comparé Uracyst® 2% à un contrôle actif. La plus pertinente d’entre elles a montré une supériorité statistiquement significative en faveur d’Uracyst® 2% au plan de l’efficacité et de la tolérance. Le lien suivant donne les résultats de cet essai randomisé en groupes parallèles: www.ics.org/Abstracts/Publish/180/000120.pdf (5).

Références:

1- Thakkinstian A, Nickel JC. Efficacy of intravesical chondroitin sulphate in treatment of interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS): Individual patient data (IPD) meta-analytical approach Can Urol Assoc J 2013;7(5-6):195-200
2- Nickel JC, Egerdie B, Downey J, et al. A Real-Life Multi-Centre Clinical Practice Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravesical Chondroitin Sulfate for the Treatment of Interstitial Cystitis. BJU Int 2008;103:56-60.
3- Nickel JC, Egerdie RB, Steinhoff G, et al. A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Parallel Group Pilot Evaluation of the Efficacy and Safety of Intravesical Sodium Chondroitin Sulfate versus Vehicle Control in Patients with Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome. Urol 2010;76:804-9.
4- Nickel JC, Hanno P, Kumar K, et al. A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Parallel Group Evaluation of the Effectiveness and Safety of Intravesical Sodium Chondroitin Sulfate Compared to Inactive Vehicle Control in Subjects with Interstitial Cystitis/ Bladder Pain Syndrome. Urology 2012 Jun; 79(6):1220-4.
5- De Ridder D, Klockaerts K, Plancke H, Ost D, Van der Aa F A Prospective Randomised Controlled Multicentre Trial comparing intravesical DMSO and Chondroitin Sulfate 2 for painful bladder syndrome/Interstitial Cystitis. 43rd Annual Meeting of the International Continence Society (ICS) August 26-28, 2013 Barcelona, Spain.